\n\t| Rectal\/Vaginal Preparations<\/td> | (PW) Purified Water<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/span><\/p>\n Fonte: EMA\/CHMP\/CVMP\/QWP\/496873\/2018. Rilasciato: 13 November 2018. <\/em>Si noti che l'acqua trattata soddisfa tutti i requisiti chimici previsti per la PW (acqua purificata). Inoltre, grazie all'aggiunta del parametro relativo alle endotossine batteriche, l'acqua soddisfa i requisiti specifici della WFI. Poich\u00e9 i microrganismi che tendono a proliferare nell'acqua producono endotossine, le attrezzature e le procedure utilizzate dalle linee di produzione per purificare, stoccare e distribuire la WFI devono impedire l'accumulo di endotossine e ridurre al minimo la contaminazione microbica nel sistema. <\/em><\/span><\/p>\n\n\n\n\n\tSterile Medicinal Products<\/strong><\/th>Minimum acceptable quality of water<\/strong>*<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n\n\n\t| Biologics (including vaccines and ATMP)<\/td> | (WFI) Water for Injection<\/td>\n<\/tr>\n | \n\t| Parenteral<\/td> | (WFI) Water for Injection<\/td>\n<\/tr>\n | \n\t| Ophthalmic (excluding ATMP)<\/td> | (PW) Purified Water<\/td>\n<\/tr>\n | \n\t| Haemofiltration Solutions \/ Haemodiafiltration Solutions<\/td> | (WFI) Water for Injection<\/td>\n<\/tr>\n | \n\t| Peritoneal Dialysis Solutions<\/td> | (WFI) Water for Injection<\/td>\n<\/tr>\n | \n\t| Irrigation Solutions<\/td> | (WFI) Water for Injection<\/td>\n<\/tr>\n | \n\t| Nasal\/Ear Preparations<\/td> | (PW) Purified Water<\/td>\n<\/tr>\n | \n\t| Cutaneous Preparations<\/td> | (PW) Purified Water<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/span><\/em><\/span><\/p>\n Fonte: EMA\/CHMP\/CVMP\/QWP\/496873\/2018. Pubblicato il 13 novembre 2018. *Si noti che l'uso di acqua per preparazioni farmaceutiche (WFI) \u00e8 comunque raccomandato al fine di garantire la sicurezza dei vaccini e la qualit\u00e0 del prodotto.<\/em><\/em> * In determinate condizioni patologiche, i medicinali devono essere sterili e apirogeni. In tali casi, \u00e8 necessario utilizzare acqua per preparazioni iniettabili (WFI). <\/em> ***Per alcuni prodotti, come i disinfettanti per mammelle e capezzoli ad uso veterinario, pu\u00f2 essere consentito l'uso di acqua potabile, purch\u00e9 ci\u00f2 sia giustificato e autorizzato.<\/em><\/span><\/p><\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t \n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t A. ACQUA COMPENDIALE FARMACEUTICA<\/h2><\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t Le acque compendiali soddisfano i requisiti delle Farmacopee USP, EPh.Eur. e JP, ma secondo l'FDA, il documento ISPE osserva che: \"(...) le specifiche delineate nelle monografie sono i requisiti minimi dell'Acqua per Iniettabili e delle acque compendiali<\/strong>. Ulteriori specifiche possono essere aggiunte o combinate in base ai requisiti del processo\". <\/span><\/div>\n\n Gli esempi di acque compendiose in ISPE sono:<\/span><\/p>\n1. Acqua purificata (PW), secondo la definizione delle monografie USP \/ Ph.Eur. <\/span><\/h4>\nL'acqua purificata \u00e8 classificata per uso farmaceutico come eccipiente nella produzione di preparati non parenterali e, in particolare, per preparati farmaceutici, test e analisi per i quali \u00e8 indicata l'acqua, salvo diversa indicazione (vedere le relative farmacopee USP, Ph.Eur. e JP come riferimento).<\/span><\/p>\nPertanto, l'acqua potabile costituisce la fonte minima di acqua di alimentazione per la produzione di acqua purificata (PW), attraverso processi quali la deionizzazione, la distillazione, lo scambio ionico, l'osmosi inversa, la filtrazione o altre procedure appropriate. L'acqua purificata (PW) \u00e8 inoltre una materia prima nella preparazione dell'acqua per uso farmaceutico (WFI) e del vapore puro. <\/span><\/p>\n<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n ![\"{%ALT_TEXT%}\"](\"https:\/\/waterforinjection.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/LL-Bram-Cor-Water-Treatment-Room-IMG_5080-m1140-1-1024x474.jpg\") Sistema di osmosi inversa Bram-Cor in una sala di trattamento dell'acqua, con serbatoio di stoccaggio dell'acqua purificata e loop dell'acqua purificata<\/p><\/div><\/div>\n <\/strong><\/span><\/p>\nL'acqua purificata sterile<\/strong>, secondo la definizione dell'USP, \u00e8 acqua purificata confezionata e resa sterile; viene utilizzata in applicazioni che richiedono acqua purificata, laddove non sia possibile ricorrere a un sistema di acqua purificata convalidato (ad esempio, in caso di piccole quantit\u00e0 necessarie).<\/span><\/p>\n\n\n\n\nACQUA PURIFICATA BULK<\/h5>\n<\/td>\n<\/tr>\n\n| <\/td>\n | FISICI\/CHIMICI\n<\/td>\n | Ph. Eur.<\/td>\n USP
\n<\/tr>\n | \n| <\/b><\/td>\n | <\/b><\/td>\n | Aspetto<\/i>
\nSenza colore, trasparente
\nNon definito<\/b><\/td>\n<\/tr>\n\n| <\/b><\/b><\/td>\n | Conduttivit\u00e0<\/i>\n<\/td>\n | \u2264 4.3 \u03bcS\/cm@20\u00b0C<\/td>\n \u2264 1.3 \u03bcS\/cm@25\u00b0C<\/b>
\n<\/tr>\n\n| TOC<\/i><\/b><\/td>\n | \u2264 <\/span>0.5 mg\/l<\/b><\/td>\n | \u2264 <\/span>0.50 mg\/L<\/b><\/td>\n<\/tr>\n\n| <\/b><\/i><\/b><\/td>\n | Nitrati NO\u2083
\n<\/b><\/td>\n | \u2264 0.2 ppm<\/td>\n Non definiti
\n<\/tr>\n | \n| <\/td>\n | <\/td>\n | MICROBIOLOGICI
\nPh. Eur.
\nUSP<\/td>\n<\/tr>\n | \n| <\/i><\/b><\/td>\n | <\/td>\n | Conta Battereologica
\n\u2264 100 CFU\/ml<\/b>
\n\u2264 100 CFU\/ml<\/b><\/td>\n<\/tr>\n\n| <\/b><\/b><\/td>\n | Endotossine Batteriche
\n<\/b><\/td>\n | <0.25 IU\/ml<\/td>\n -
\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n *I data potrebbero cambiare senza preavviso<\/span><\/p><\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t 2. ACQUA PER INIETTABILI (WFI) come definito dalle monografie USP \/ Ph.Eur. <\/span><\/h4>\nL'acqua per preparazioni iniettabili \u00e8 classificata, in ambito farmaceutico, come eccipiente nella produzione di preparati parenterali e in altri preparati farmaceutici in cui \u00e8 necessario verificare il contenuto di endotossine (si vedano le farmacopee USP, EP e JP per ulteriori riferimenti).<\/span><\/p>\nDi conseguenza, l'acqua deionizzata (che pu\u00f2 essere sottoposta a un pretrattamento in vista della successiva distillazione o di un processo appropriato) costituisce la fonte minima di acqua di alimentazione per la produzione di WFI. Oltre alle specifiche relative all'acqua purificata (PW), la WFI prevede l'analisi delle endotossine batteriche e soddisfa tutti i requisiti (ad eccezione dell'etichettatura) previsti per l'acqua confezionata denominata \u00abAcqua purificata sterile\u00bb (cfr. monografia USP). <\/span><\/p>\nAcqua sterile per preparazioni iniettabili<\/strong>, secondo la definizione dell'USP. Si tratta di acqua WFI confezionata e sterilizzata; viene utilizzata in applicazioni che richiedono acqua per preparazioni iniettabili, laddove non sia possibile ricorrere a un sistema WFI convalidato (ad esempio, in caso di piccole quantit\u00e0). <\/span><\/p>\nAcqua batteriostatica per preparazioni iniettabili<\/strong>, secondo la definizione dell'USP. Si tratta di acqua per preparazioni iniettabili (WFI) con l'aggiunta di uno o pi\u00f9 conservanti antimicrobici; viene utilizzata come diluente nella preparazione di soluzioni per uso parenterale (in particolare per i prodotti multidose che consentono prelievi ripetuti). <\/span><\/p>\n\n\n\n\nACQUA PER INIETTABILI BULK<\/h5>\n<\/td>\n<\/tr>\n\n| <\/td>\n | FISICI\/CHIMICI\n<\/td>\n | Ph. Eur.<\/td>\n USP
\n<\/tr>\n | \n| <\/b><\/td>\n | <\/b><\/td>\n | Aspetto<\/i>
\nSenza colore, trasparente
\nNon definito<\/b><\/td>\n<\/tr>\n\n| <\/i><\/b><\/td>\n | <\/b><\/td>\n | Conduttivit\u00e0
\n\u2264 1.1 <\/span>\u03bcS\/cm@20\u00b0C
\n\u2264 1.3 \u03bcS\/cm @25\u00b0C<\/b><\/td>\n<\/tr>\n\n| TOC<\/i><\/b><\/td>\n | <\/span>\u2264 0.5 mg\/L<\/b><\/td>\n | \u2264 <\/span>0.50 mg\/L<\/b><\/td>\n<\/tr>\n\n| <\/b><\/i><\/b><\/td>\n | Nitrati NO\u2083
\n<\/b><\/td>\n | \u2264 0.2 ppm<\/td>\n Non definiti
\n<\/tr>\n | \n<\/b><\/p>\n| <\/i><\/b><\/td>\n | <\/span><\/b><\/td>\n | Alluminio
\n\u2264 10 ppb
\nNon definiti<\/td>\n<\/tr>\n | \n| <\/td>\n | <\/td>\n | MICROBIOLOGICI
\nPh. Eur.
\nUSP<\/td>\n<\/tr>\n | \n| Conta Batterica<\/td>\n | \u2264 10 CFU\/100 ml<\/b><\/td>\n | \u2264 10 CFU\/100 ml<\/b><\/td>\n<\/tr>\n\n| <\/i><\/b><\/td>\n | Endotossine Batteriche
\n <0.25 IU\/ml<\/b>\n<\/td>\n | <0.25 EU\/ml<\/b><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n*I data potrebbero cambiare senza preavviso<\/span><\/h5>\n <\/p>\n ![\"\"](\"https:\/\/waterforinjection.com\/wp-content\/uploads\/2025\/04\/Bram-Cor-STMC-PRTW_411-2-e1758714282496.jpg\") Un classico alambicco a compressione di vapore Bram-Cor STMC con un sistema di pretrattamento dell'acqua personalizzato integrato sullo stesso telaio.<\/p><\/div><\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div> \n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t La distillazione \u00e8 il metodo principale per produrre WFI<\/em><\/span><\/h4>\nEsistono due tecnologie di base che hanno segnato la storia dell'industria farmaceutica per la produzione di WFI: il sistema di distillazione a vapore compresso (VC), mediante alambicchi per la compressione del vapore, e il sistema di distillazione a multiplo effetto (ME), mediante alambicchi a pi\u00f9 stadi.<\/span><\/p>\nNegli ultimi anni \u00e8 diventato possibile ottenere anche WFI a freddo, da osmosi inversa<\/strong>.
Ci\u00f2 \u00e8 dovuto alle nuove generazioni di membrane che consentono l'aggiunta di una successiva fase di ultrafiltrazione (UF).
Sotto, puoi vedere nel modello CROW di BRAM-COR (Generatore WFI per osmosi inversa addizionato di un sistema di ultrafiltrazione) la coppia di filtri UF posizionati a valle. <\/span>
<\/span><\/p>\n<\/span><\/p>\n<\/div><\/div>\n\t\t\t<\/div> \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t ![\"\"](\"https:\/\/waterforinjection.com\/wp-content\/uploads\/2025\/12\/BRAM-COR-CROW-SINP-EDI-UF-639-Producing-WFI-1440.webp\" "\\"BRAM-COR") <\/span>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t Produrre WFI - Note sulle Farmacopee<\/span><\/span><\/em><\/span><\/h4>\nUSP 27 (2004) ha rivisto la monografia USP WFI; essa ammette WFI da \"Distillazione o un processo di purificazione che \u00e8 equivalente o superiore alla distillazione nella rimozione di sostanze chimiche e microrganismi\".
Nel 2008 l'EMEA (European Medicines Evaluation Agency, ora EMA) ha pubblicato un documento di riflessione per spiegare perch\u00e9 l'uso della tecnologia a membrana non era considerato accettabile per la produzione di WFI. <\/span><\/p>\nDal 2010 l'EDQM (European Directorate for Quality of Medicines & HealthCare) lavora a sondaggi per raccogliere dati industriali su \"Preparazione di WFI utilizzando l'osmosi inversa (RO)\".
Nel 2011 l'EDQM (Expert Workshop) ha esaminato i potenziali usi dei sistemi a membrana per la produzione di WFI e, nel 2014, ha lavorato per consentire l'inclusione delle tecnologie non di distillazione nella EP, oltre alla distillazione per la produzione di WFI.
Negli ultimi anni, i documenti (EMA Q&A EMA \/ INS \/ GMP \/ 489331 \/ 2016) e le questioni correlate vengono nuovamente esaminati.
Di conseguenza (pubblicazione EP 9.1), la monografia HPW (vedi sotto) verr\u00e0 eliminata.<\/span><\/p>\n<\/div><\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div> \n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t 3. HPW (Acqua altamente purificata), come viene classificata dalla monografia Ph.Eur <\/span><\/h4>\n(until 2018; no longer defined by Ph. Eur.) <\/strong><\/em><\/span><\/p>\nHPW: Acqua altamente purificata (= acqua \u201cultra pura\u201d industriale) \u00e8 classificata dalla monografia precedente Ph.Eur. come eccipiente nella produzione di prodotti farmaceutici in cui le endotossine batteriche devono essere controllate, a meno che non sia specificato \u201cWFI\u201d. <\/span><\/p>\n4. WFH (Acqua per Emodialisi), come viene classificata dalla monografia USP<\/span><\/h4>\nL'acqua per l'emodialisi \u00e8 principalmente classificata in applicazioni farmaceutiche per l'emodialisi (vedi la relativa monografia USP), i.e. ad esempio nella diluizione di soluzioni concentrate. \u00c8 prodotta da acqua potabile dell'EPA (Agenzia per la protezione ambientale degli Stati Uniti), che \u00e8 stata ulteriormente purificata per ridurre i componenti chimici e microbiologici. Si noti che la WFH non \u00e8 destinata all'iniezione. <\/span><\/p>\n<\/span><\/p>\nNota: l'acqua purificata (PW) o l'acqua per preparazioni iniettabili (WFI) confezionate devono essere sterilizzate<\/strong> per preservarne le propriet\u00e0 microbiologiche; pertanto, esistono altre acque confezionate descritte nelle monografie, quali l'acqua purificata sterile, l'acqua sterile per preparazioni iniettabili, l'acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili e cos\u00ec via (vedere le relative monografie dell'USP).
<\/span><\/p>\n <\/p><\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<\/div> \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t ![\"Produzione](\"https:\/\/waterforinjection.com\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/IV-Fluids-production-with-Bram-Cor-BFIL-linear-filling-system-for-bags-1.webp\") Produzione di soluzioni per flebo con Bram-Cor BFIL, sistema di riempimento lineare per sacche<\/p><\/div><\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t<\/div> \n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t \n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t B. ACQUE NON COMPENDIALI<\/h2><\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t\n\t\t\t\t | | | | | | | | | | | | | | | |